惡性腫瘤來自干細胞這種假設(shè)已有一百多年的歷史，由于技術(shù)的限制沒有發(fā)展。20世紀60年代人們通過對造血系腫瘤的研究注意到腫瘤細胞在增殖和分化等方面與干細胞具有極為相似的地方。研究證明，只有部分腫瘤細胞（而不是全部腫瘤細胞）具有致癌性。近年的研究顯示某些白血病僅有百萬分之一的細胞具有這種無限增殖的潛能，它們數(shù)量雖少，但具有干細胞特征，可能是惟一保持增殖的腫瘤細胞，這就是腫瘤干細胞。

腫瘤干細胞是存在于腫瘤組織中的一小部分具有干細胞性質(zhì)的細胞群體，均具有自我更新能力和不定分化潛能，是形...查看更多>>

腫瘤組織的生長無論是由大部分腫瘤細胞驅(qū)動，還是由很小的一部分腫瘤干細胞驅(qū)動，這是腫瘤形成的一個重要問題。因此，出現(xiàn)了多種腫瘤起源模型。其中，比較重要的一個模型是克隆進化模型。該模型認為腫瘤中的所有細胞都具有相同的遺傳學和表觀遺傳學特征，而這些同質(zhì)性特征有利于腫瘤產(chǎn)生。與此對應(yīng)的是腫瘤干細胞模型，該模型認為腫瘤是由一群具有干細胞特性的能夠自我更新、長期存活、無限增殖和分化成腫瘤異質(zhì)性組織的腫瘤干細胞驅(qū)動。在分層腫瘤干細胞模型里，占腫瘤組織所有細胞不到5%的頂層腫瘤干細胞負責腫瘤的產(chǎn)生、維持和持續(xù)生長。這些干...查看更多>>

（一）由正常干細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤干細胞

傳統(tǒng)觀點認為，腫瘤干細胞由正常干細胞轉(zhuǎn)化而來，因此腫瘤干細胞和正常干細胞一樣，由同樣的信號通路介導(dǎo)細胞自我更新、增殖和分化。但正常干細胞如何轉(zhuǎn)化為腫瘤干細胞依然不明晰。有兩種觀點：一種認為正常干細胞和腫瘤干細胞具有類似的特性，只需要經(jīng)歷較少的遺傳和/或表觀遺傳改變就能轉(zhuǎn)化為腫瘤干細胞；另一種認為干細胞擁有較長的壽命且具自我更新能力，這將使它們在生命周期內(nèi)積累足夠量的癌基因和抑癌基因突變或表觀遺傳改變，以開始腫瘤形成(圖2)。

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腫瘤干細胞最重要的特性是自我更新、多向分化和成瘤能力。除此之外，腫瘤干細胞還具有遷移能力以及對放療化療的耐受性。一些學者將腫瘤干細胞分為不同類型，包括癌前體干細胞、原發(fā)腫瘤干細胞、遷移腫瘤干細胞和耐化療放療腫瘤干細胞。 （一）原發(fā)腫瘤干細胞 1997年，從急性髓性白血病患者白細胞中分離到兩群白血病細胞，一群為CD34 - CD38 + ，一群為CD34 + CD38 - ，他們發(fā)現(xiàn)后者具有和造血干細胞類似的自我更新和多向分化能力，并且其成瘤能力和速度遠大于前者。這是腫瘤干細胞存在的第一個證據(jù)。此后，包括C...查看更多>>